Metabolización | Farmacocinética: Vías de Administración

La biotransformación, también conocida como metabolismo en farmacocinética, es el proceso mediante el cual el cuerpo modifica químicamente las sustancias, en este caso, los fármacos. Este proceso tiene lugar principalmente en el hígado, aunque otros órganos como los riñones, pulmones y el intestino también pueden estar involucrados.
La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares, y puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que la droga original, a esto se le denomina activación. La droga original es la forma en que se encuentra el medicamento antes de ser administrado. En ocasiones la droga original puede ser llamada profármaco, es decir producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se vuelve activo después de su metabolización. También la biotransformación puede dar lugar a metabolitos con poca o ninguna acción y a esto se le llama inactivación. Se denomina metabolito a la forma metabolizada de los medicamentos.
La biotransformación se divide en dos fases:

Fase I

Reacciones de funcionalización
- Estas reacciones introducen o exponen grupos funcionales en la molécula del fármaco. Los principales tipos de reacciones de esta fase incluyen:
  - Oxidación: Mediada principalmente por el sistema enzimático del citocromo P450.
  - Reducción: Ocurre en menor medida y también es mediada por enzimas.
  - Hidrólisis: Descomposición de compuestos por la adición de agua, realizada por enzimas como las esterasas y amidasas.

Reacciones de conjugación
- En esta fase, el fármaco o sus metabolitos de la fase I se unen a moléculas endógenas (como ácido glucurónico, sulfato, glutatión, aminoácidos, etc.) para formar compuestos más solubles en agua, facilitando su excreción del organismo. Los principales tipos de reacciones de esta fase incluyen:
  - Glucuronidación: La adición de ácido glucurónico.
  - Sulfatación: La adición de un grupo sulfato.
  - Conjugación con glutatión: Unión con glutatión.
  - Acetilación: La adición de un grupo acetilo.
  - Metilación: La adición de un grupo metilo.

Detoxificación: Generalmente, convierte fármacos lipofílicos en compuestos más hidrofílicos, facilitando su excreción.
Inactivación: Muchas veces resulta en la inactivación del fármaco.
Activación: En algunos casos, un profármaco (una forma inactiva del fármaco) se convierte en su forma activa mediante biotransformación.

Genética: Diferencias en los genes que codifican las enzimas metabólicas pueden afectar la rapidez y eficiencia del metabolismo de los fármacos.
Edad: La capacidad metabólica puede variar con la edad, siendo generalmente menor en neonatos y ancianos.
Sexo: Algunas diferencias en la biotransformación pueden ser observadas entre hombres y mujeres.
Enfermedades hepáticas: Enfermedades que afectan al hígado pueden reducir la capacidad metabólica.
Interacciones farmacológicas: Algunos fármacos pueden inhibir o inducir enzimas metabólicas, afectando el metabolismo de otros fármacos.

Entender la biotransformación es crucial para determinar la dosis adecuada de un fármaco, evitar efectos adversos y mejorar la eficacia terapéutica